- Eventos vasculares
- Eventos celulares
- 1. Marginação
- 2. Rolagem
- 3. Adesão firme
- 4. Diapedese ou transmigração
- 5. Quimiotaxia
- Reconhecimento e fagocitose
- Reconhecimento e opsonização
- Englobamento
- Morte intracelular
- Mediadores químicos
- Aminas vasoativas
- Metabólitos do ácido araquidônico
- Via da ciclo-oxigenase (COX)
- Via da lipoxigenase (LOX)
- Citocinas principais
- Padrões morfológicos
- Inflamação serosa
- Inflamação fibrinosa
- Inflamação purulenta ou supurativa
- Ulceração
- Inflamação crônica e granulomatosa
- Células predominantes
- Macrófagos: ativação M1 e M2
- Inflamação granulomatosa
- Granuloma
- Tipos de células gigantes
- Bradicinina e histamina
- Comparação resumida
- Quadro comparativo: inflamação aguda vs. crônica
Eventos vasculares
A inflamação aguda se inicia com alterações na microcirculação para favorecer a saída de proteínas plasmáticas e leucócitos para o foco de lesão.
- Vasoconstrição transitória: breve e inicial.
- Vasodilatação arteriolar: mediada principalmente por histamina e óxido nítrico (NO), promovendo aumento do fluxo sanguíneo, calor e eritema.
- Aumento da permeabilidade vascular: principalmente por retração das células endoteliais em vênulas pós-capilares, formando lacunas interendoteliais.
- Estase: o fluxo sanguíneo fica mais lento, aumentando a viscosidade e facilitando a marginação leucocitária.
Exsudato x transudato
- Exsudato: fluido rico em proteínas e células inflamatórias, causado por aumento de permeabilidade vascular.
- Transudato: fluido pobre em proteínas, relacionado a desequilíbrio hidrostático ou oncótico, sem inflamação significativa.
Eventos celulares
O recrutamento leucocitário ocorre em etapas bem definidas.
1. Marginação
Com a estase, os leucócitos deslocam-se para a periferia do vaso e aproximam-se do endotélio.
2. Rolagem
Mediada por selectinas:
- E-selectina e P-selectina no endotélio
- L-selectina nos leucócitos
São interações fracas e transitórias.
3. Adesão firme
Mediada por integrinas nos leucócitos, como:
- LFA-1
- Mac-1
- VLA-4
Essas moléculas ligam-se a ICAM-1 e VCAM-1 no endotélio, cuja expressão é estimulada por citocinas como TNF e IL-1.
4. Diapedese ou transmigração
Ocorre principalmente nas vênulas pós-capilares e depende de PECAM-1 (CD31).
5. Quimiotaxia
Movimento dirigido ao longo de gradientes químicos.
Principais agentes quimiotáticos:
- Produtos bacterianos
- C5a
- LTB4
- IL-8 (CXCL8)
Reconhecimento e fagocitose
Depois de chegar ao foco inflamatório, o leucócito precisa reconhecer, englobar e destruir o agente agressor.
Reconhecimento e opsonização
O reconhecimento ocorre por receptores como os TLRs e outros receptores de padrão molecular.
As principais opsoninas são:
- IgG
- C3b
- Lectinas
Elas facilitam a ligação do microrganismo ao fagócito.
Englobamento
O agente é internalizado em um fagossomo, que se funde ao lisossomo, formando o fagolisossomo.
Morte intracelular
A principal via é a explosão oxidativa:
- A NADPH oxidase gera ânion superóxido
- O superóxido é convertido em H₂O₂
- A mieloperoxidase (MPO) usa H₂O₂ e cloro para formar HOCl, um potente agente microbicida
Outros mecanismos incluem:
- Óxido nítrico (NO)
- Proteases lisossômicas
- Defensinas
- Lisozima
- Catepsinas
Mediadores químicos
Os mediadores inflamatórios podem ser de origem plasmática ou celular.
Aminas vasoativas
- Histamina: liberada por mastócitos, basófilos e plaquetas
- Serotonina: presente principalmente nas plaquetas
Efeitos principais:
- Vasodilatação
- Aumento da permeabilidade vascular
- Contração de músculo liso
Metabólitos do ácido araquidônico
O ácido araquidônico é liberado da membrana celular pela fosfolipase A2.
Via da ciclo-oxigenase (COX)
Produz:
- Prostaglandinas
- PGE2: dor e febre
- PGI2: vasodilatação e inibição da agregação plaquetária
- Tromboxano A2 (TXA2)
- Vasoconstrição
- Agregação plaquetária
Via da lipoxigenase (LOX)
Produz:
- Leucotrienos
- LTB4: quimiotaxia e adesão leucocitária
- LTC4, LTD4 e LTE4: broncoconstrição e aumento da permeabilidade
- Lipoxinas
- Participam da resolução da inflamação
Citocinas principais
- TNF e IL-1: induzem expressão de moléculas de adesão, febre e respostas sistêmicas de fase aguda
- IL-6: estimula síntese hepática de proteínas de fase aguda
Padrões morfológicos
Inflamação serosa
Exsudato aquoso, com baixo teor celular.
- Exemplo: bolha de queimadura
Inflamação fibrinosa
Grande aumento da permeabilidade com extravasamento de fibrinogênio, que se deposita como fibrina.
- Exemplo: pericardite fibrinosa
Inflamação purulenta ou supurativa
Caracterizada por pus, composto por neutrófilos, líquido e detritos necróticos.
- Exemplo: abscesso
- Frequentemente associada a bactérias piogênicas
Ulceração
Perda focal de tecido superficial por necrose e inflamação associada.
- Exemplo: úlcera péptica
Inflamação crônica e granulomatosa
A inflamação crônica é uma resposta prolongada em que coexistem:
- inflamação ativa
- lesão tecidual
- reparo simultâneo com fibrose
Células predominantes
- Macrófagos
- Linfócitos
- Plasmócitos
Macrófagos: ativação M1 e M2
M1 — ativação clássica
Induzida por:
- IFN-γ
- Produtos microbianos
Função:
- atividade microbicida
- produção de citocinas pró-inflamatórias
- aumento de mediadores lesivos
M2 — ativação alternativa
Induzida por:
- IL-4
- IL-13
Função:
- reparo tecidual
- angiogênese
- fibrose
- resolução da inflamação
Inflamação granulomatosa
É um padrão de inflamação crônica caracterizado por granulomas.
Granuloma
Estrutura nodular formada por:
- macrófagos ativados
- células epitelioides
- células gigantes multinucleadas
- halo de linfócitos
Exemplos clássicos:
- tuberculose
- sarcoidose
- reações a corpo estranho
Tipos de células gigantes
- Langhans: núcleos em disposição periférica
- Corpo estranho: núcleos distribuídos de forma irregular
Bradicinina e histamina
Bradicinina
A bradicinina não é pré-formada. Ela é gerada no plasma pelo sistema calicreína-cinina.
Formação
- Fator XII (Hageman) é ativado por contato
- ativa a pré-calicreína em calicreína
- a calicreína cliva o cininogênio de alto peso molecular (HMWK)
- forma-se a bradicinina
Efeitos principais
- Vasodilatação por estímulo à liberação de NO e prostaciclina
- Aumento da permeabilidade vascular
- Dor, sendo um dos mediadores mais importantes da dor inflamatória
- Contração de músculo liso, especialmente brônquico
Degradação
É rapidamente inativada pela ECA.
Correlação clínica:
- inibidores da ECA podem aumentar bradicinina e causar tosse seca e angioedema
Histamina
A histamina é pré-formada e armazenada em grânulos.
Principais fontes
- mastócitos
- basófilos
- plaquetas
Estímulos para liberação
- trauma
- reações alérgicas mediadas por IgE
- anafilaxia
- complemento, especialmente C3a e C5a
Efeitos principais
- vasodilatação arteriolar
- aumento da permeabilidade vascular
- broncoconstrição
- prurido
Característica-chave
- ação rápida e transitória
Comparação resumida
Característica | Bradicinina | Histamina |
Origem | Gerada no plasma | Pré-formada |
Sistema | Calicreína-cinina | Mastócitos |
Início | Mais lento | Imediato |
Duração | Mais prolongada | Curta |
Vasodilatação | Sim | Sim |
Permeabilidade | Sim | Sim |
Dor | Muito importante | Menos relevante |
Prurido | Não típico | Sim |
Degradação | ECA | Rápida localmente |
Quadro comparativo: inflamação aguda vs. crônica
Aspecto | Inflamação aguda | Inflamação crônica |
Início | Rápido, minutos a horas | Lento, dias a anos |
Duração | Curta | Prolongada |
Células predominantes | Neutrófilos | Macrófagos, linfócitos e plasmócitos |
Lesão tecidual | Geralmente leve e autolimitada | Frequentemente progressiva |
Sinais locais | Mais intensos | Menos exuberantes |
Desfecho | Resolução ou progressão para crônica | Fibrose e perda de função |
Padrão de reparo | Em geral limitado | Reparo contínuo com angiogênese e fibrose |

