Inflamação Aguda e Crônica

• Eventos vasculares
• Eventos celulares
• 1. Marginação
• 2. Rolagem
• 3. Adesão firme
• 4. Diapedese ou transmigração
• 5. Quimiotaxia
• Reconhecimento e fagocitose
• Reconhecimento e opsonização
• Englobamento
• Morte intracelular
• Mediadores químicos
• Aminas vasoativas
• Metabólitos do ácido araquidônico
• Via da ciclo-oxigenase (COX)
• Via da lipoxigenase (LOX)
• Citocinas principais
• Padrões morfológicos
• Inflamação serosa
• Inflamação fibrinosa
• Inflamação purulenta ou supurativa
• Ulceração
• Inflamação crônica e granulomatosa
• Células predominantes
• Macrófagos: ativação M1 e M2
• Inflamação granulomatosa
• Granuloma
• Tipos de células gigantes
• Bradicinina e histamina
• Comparação resumida
• Quadro comparativo: inflamação aguda vs. crônica

Eventos vasculares

A inflamação aguda se inicia com alterações na microcirculação para favorecer a saída de proteínas plasmáticas e leucócitos para o foco de lesão.

• Vasoconstrição transitória: breve e inicial.
• Vasodilatação arteriolar: mediada principalmente por histamina e óxido nítrico (NO), promovendo aumento do fluxo sanguíneo, calor e eritema.
• Aumento da permeabilidade vascular: principalmente por retração das células endoteliais em vênulas pós-capilares, formando lacunas interendoteliais.
• Estase: o fluxo sanguíneo fica mais lento, aumentando a viscosidade e facilitando a marginação leucocitária.

Eventos celulares

O recrutamento leucocitário ocorre em etapas bem definidas.

1. Marginação

Com a estase, os leucócitos deslocam-se para a periferia do vaso e aproximam-se do endotélio.

2. Rolagem

Mediada por selectinas:

• E-selectina e P-selectina no endotélio
• L-selectina nos leucócitos

São interações fracas e transitórias.

3. Adesão firme

Mediada por integrinas nos leucócitos, como:

• LFA-1
• Mac-1
• VLA-4

Essas moléculas ligam-se a ICAM-1 e VCAM-1 no endotélio, cuja expressão é estimulada por citocinas como TNF e IL-1.

4. Diapedese ou transmigração

Ocorre principalmente nas vênulas pós-capilares e depende de PECAM-1 (CD31).

5. Quimiotaxia

Movimento dirigido ao longo de gradientes químicos.

Principais agentes quimiotáticos:

• Produtos bacterianos
• C5a
• LTB4
• IL-8 (CXCL8)

Reconhecimento e fagocitose

Depois de chegar ao foco inflamatório, o leucócito precisa reconhecer, englobar e destruir o agente agressor.

Reconhecimento e opsonização

O reconhecimento ocorre por receptores como os TLRs e outros receptores de padrão molecular.

As principais opsoninas são:

• IgG
• C3b
• Lectinas

Elas facilitam a ligação do microrganismo ao fagócito.

Englobamento

O agente é internalizado em um fagossomo, que se funde ao lisossomo, formando o fagolisossomo.

Morte intracelular

A principal via é a explosão oxidativa:

• A NADPH oxidase gera ânion superóxido
• O superóxido é convertido em H₂O₂
• A mieloperoxidase (MPO) usa H₂O₂ e cloro para formar HOCl, um potente agente microbicida

Outros mecanismos incluem:

• Óxido nítrico (NO)
• Proteases lisossômicas
• Defensinas
• Lisozima
• Catepsinas

Mediadores químicos

Os mediadores inflamatórios podem ser de origem plasmática ou celular.

Aminas vasoativas

• Histamina: liberada por mastócitos, basófilos e plaquetas
• Serotonina: presente principalmente nas plaquetas

Efeitos principais:

• Vasodilatação
• Aumento da permeabilidade vascular
• Contração de músculo liso

Metabólitos do ácido araquidônico

O ácido araquidônico é liberado da membrana celular pela fosfolipase A2.

Via da ciclo-oxigenase (COX)

Produz:

• Prostaglandinas
• PGE2: dor e febre
• PGI2: vasodilatação e inibição da agregação plaquetária
• Tromboxano A2 (TXA2)
• Vasoconstrição
• Agregação plaquetária

Via da lipoxigenase (LOX)

Produz:

• Leucotrienos
• LTB4: quimiotaxia e adesão leucocitária
• LTC4, LTD4 e LTE4: broncoconstrição e aumento da permeabilidade
• Lipoxinas
• Participam da resolução da inflamação

Citocinas principais

• TNF e IL-1: induzem expressão de moléculas de adesão, febre e respostas sistêmicas de fase aguda
• IL-6: estimula síntese hepática de proteínas de fase aguda

Padrões morfológicos

Inflamação serosa

Exsudato aquoso, com baixo teor celular.

• Exemplo: bolha de queimadura

Inflamação fibrinosa

Grande aumento da permeabilidade com extravasamento de fibrinogênio, que se deposita como fibrina.

• Exemplo: pericardite fibrinosa

Inflamação purulenta ou supurativa

Caracterizada por pus, composto por neutrófilos, líquido e detritos necróticos.

• Exemplo: abscesso
• Frequentemente associada a bactérias piogênicas

Ulceração

Perda focal de tecido superficial por necrose e inflamação associada.

• Exemplo: úlcera péptica

Inflamação crônica e granulomatosa

A inflamação crônica é uma resposta prolongada em que coexistem:

• inflamação ativa
• lesão tecidual
• reparo simultâneo com fibrose

Células predominantes

• Macrófagos
• Linfócitos
• Plasmócitos

Macrófagos: ativação M1 e M2

Inflamação granulomatosa

É um padrão de inflamação crônica caracterizado por granulomas.

Granuloma

Estrutura nodular formada por:

• macrófagos ativados
• células epitelioides
• células gigantes multinucleadas
• halo de linfócitos

Exemplos clássicos:

• tuberculose
• sarcoidose
• reações a corpo estranho

Tipos de células gigantes

• Langhans: núcleos em disposição periférica
• Corpo estranho: núcleos distribuídos de forma irregular

Bradicinina e histamina

Comparação resumida

Quadro comparativo: inflamação aguda vs. crônica